医药行业深度研究：科创板助力创新药企加快崛起
一、医药市场展望及主要消费病种概况
1.1 全球医药市场万亿级，生物药增速将超过整体医药市场
全球医药市场保持着稳定增长。2014 年 1 万亿美元，2018 年高达 1.3 万亿 美元，2023 年将达到 1.7 万亿美元。该市场主要由化学药和生物药两大板块组 成，与化学药相比，生物药市场规模较小，2018 年为 2642 亿美元，占比仅为 20.8%。在需求增长和技术进步等诸多因素，尤其是在单克隆抗体类产品市场增 长的推动下，生物药市场规模增速将超过整体医药市场，于 2023 年达到 4484 亿 美元。
肿瘤和糖尿病将成为全球医药市场主要消费病种。数据显示，2016 年全球 医药费用主要用于治疗肿瘤、糖尿病、自身免疫类疾病、疼痛、心血管疾病等。 2016-2021 年间，肿瘤的治疗费用将会是全球医药市场增长最快的领域，复合增 长率将达到 9-12%，预计 2021 年将达到 1200-1300 亿美元。糖尿病将居于全球 医药市场第二大领域，年复合增长率 8-11%，预计 2021 年将达到 950-1100 亿美 元规模。
1.2 中国医药市场化学药是占比最大市场板块，生物药增速强劲
中国医药市场保持着超过全球医药市场的增速快速发展，2014 年市场规模 达到 1.1 万亿元，2018 年 1.5 万亿元，年增长 8.1%。中国医药市场将会继续保持 较高增速增长。
我国医药市场主要由三个板块构成，化学药、生物药以及中药。其中生物药 起步较晚，由于其更好的安全性、有效性和依从性满足了化学药和中药未能满足的临床需求，在技术进步、产业结构调整和支付能力增加的驱动下，市场规模增 速远快于中国整体医药市场与其他细分市场。2014 年到 2018 年，中国生物药市 场规模从 1167 亿元增加到 2622 亿元，复合增长率高达 22.4%。化学药仍是占比 最大的市场板块，由 2014 的 6463 亿元增长到 2018 年的 7875 亿元。2023 年市 场规模将达 9335 亿元。
中国医药市场中，小分子靶向药是化学药中增速最高的创新门类。以生物标 志物重新定义肿瘤，催生了小分子靶向药物市场的快速发展。其也成为 2018 年 医保专项谈判重点领域之一。2014 到 2018 年，小分子靶向药市场规模从 61 亿 元增加到 114 亿元，复合增长率高达 16.9%。小分子靶向药物主要集中在蛋白酪 氨酸激酶剂、蛋白酶及其他种类。2006-2016 年间，抗癌药研发向靶向药倾斜， 小分子靶向药从 231 个增加到 297 个，靶向药研发占比从 78%增加到 90%。抗 癌药研发靶向化趋势明显。
中国癌症新发病例数增长较全球更快，呼吸/消化系统癌症高发。2014 到 2018 年间，中国经诊断的癌症新发病例数从每年 384 万例迅速增长到 429 万例， 占全球新发病例数的 23.7%。中国癌症每年的新发病例数在未来将会继续快速增 长，，预计 2023 年将达到 487 万例。
中国的高发癌种主要集中在呼吸及消化系统。中国的前十大癌种分别是肺癌、 肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食道癌、头颈癌、脑神经系统癌症、宫颈癌和 胰腺癌。其中肺癌、结直肠癌、食道癌和甲状腺癌的年复合增长率均高于其他癌 种。肝癌是中国特有的高发癌种，占全球肝癌病例的 47.5%，无论是诊断、治疗 还是预后，都存在着极大未被满足的医疗需求。
全球医药市场保持着 5-6%的增速稳定增长，中国医药市场以超过全球医药 市场的增速快速发展，2018 年市场高达 1.5 万亿元，年增长 8.1%。其中生物药 市场规模增速远快于中国整体医药市场与其他细分市场，化学药市场占比最大， 2018 年达 51.4%。小分子靶向药成为化学药中增速最高的创新门类。因此越来越 多的创新制药和生物技术企业如雨后春笋般出现，迎来黄金发展期。
肿瘤和糖尿病将成为全球医药市场主要消费病种。中国癌症新发病例数增长 较全球更快，呼吸/消化系统癌症高发成为中国的特色。中国的特有病种领域，大 市场、大病种迎来大机遇。
二、创新医药的研发现状和特征
2.1 医药研发：一款成功创新药的研发数据和历程
新药研发是高风险、高收益的过程。一款成功创新药从研发到上市需要消耗 巨大的代价，包括 10 亿美元以上的资金，700 万小时的研发， 6000 个以上的各 类试验。其研发到产品成型需要经历以下十个步骤：
靶点选择。药物靶点的识别、靶区、验证；
高通量筛选。小分子化合物的高通量筛选；
先导化合物确定。生物测定从候选化合物中选定的具有某种药物活性的新化 合物；
先导化合物优化。提高化合物体内目标的参与和有效性；
转化研究。生物标志物开发研究、患者分层与疾病分类等；
临床前研究。临床前细胞试验、动物实验、体外实验；
临床试验申请（IND）。 临床注册申报；
临床试验。I、II、III 期人体临床试验；
上市申请（NDA）。 完成了人体实验，验证新药的安全有效性后，提交上市 申请；
上市后研究。IV期临床试验，新药审核批准上市以后对其所进行的临床研究。
新药研发靶向小分子阶段筛选概率极低。数据显示，新药研发从药物靶点发 现到靶点确认的阶段比例为 36%，进入先导化合物筛选阶段的比例为 22%，进入 到先导化合物优化筛选阶段的概率为 14%，进入临床 I 期的比例为 8%，进入 II 期临床的概率为 4.5%，进入 III 期临床的概率为 2%，进入到上市注册环节的概 率为 1.2%。临床前研究的资金投入占比约为 10-15%，85%以上的资金投入发生 在临床试验阶段。
低可重复性是医药研发从文献到产业化超低转化率的主要因素。近十年来 生命科学与制药领域取得了大批原创成果，高水平论文数量快速提升。然而创新 药研发从文献到产业化的转化率一直处于较低水平，低可重复性是主要因素。世 界制药巨头拜耳的科技文献可重复比例仅为 21%，安进仅有 11%。导致低可重复 性最大原因是由论文的反复性和文献数据不一致性造成的。
2.2 Ⅲ期临床到上市概率显著提高，研发策略已从“广撒网”向“少 而精”转变
发表在 Nature 的论文数据表明，2010-2017 年间，新药开发从 I 期临床到产 品上市的成功率没有太大变化，从 III期临床试验到产品上市的成功率显著提高， 由 2010-2012 年间的 49%提升到 2015-2017 年间的 62%。II 期临床产品进入 III 期临床的成功率在过去近 10 年中并没有显著的提高，II 期临床产品成功上市的 可能性保持在 15%。临床项目数的统计发现，早期临床项目的数量在过去几年里大幅下降，与 2009-2011 年间相比，2015-2017 年间的早期临床项目减少了 358 个，后期临床项目却持续上升。表明研发策略从“广撒网”向“少而精”转变。
图 8 的数据显示了 2009-2017 年临床开发的趋势。a 为创新药物在 I、II 和 III 期临床试验启动时的上市概率；b 为进入开发阶段的新药趋势，早期开发（临 床前，I期和 II 期）和晚期开发（III 期和提交申请）新活性物质数量变化；c 为 针对罕见和非罕见适应症的新活性物质晚期开发阶段的成功率。医药公司的药物 研发管线中孤儿药和治疗罕见病研发项目显著增多。
疾病治疗领域对研发成功率具有很大的影响。2010-2017 年间，抗感染药物 （副作用低、人体无类似靶点）和抗肿瘤药物（投入持续增高）是研发成功概率 最高的领域。营养代谢和呼吸系统疾病是 III 期到申请上市成功率最高的领域。 心血管和神经系统疾病是成功概率最低的领域之一。
2018 年不同治疗领域的综合成功率在 6%—15%之间。2018 年从 I 期临床 开发到监管提交的综合成功率从 2017 年的 14.4%降至 11.4%，低于前 10 年的平 均水平 14%；GI/NASH（胃肠和非酒精性脂肪肝炎）是唯一一个综合成功率高于 平均水平的治疗领域，而传染性疾病和疫苗的综合成功率最低仅为 6%，部分原 因是高昂的开发成本以及患者招募的挑战。
新药研发临床试验成本主要集中在 III 期临床，前三甲为皮肤病、免疫病、 肠胃病。下图显示了按临床试验阶段划分的每个治疗领域的每项研究平均成本。 I 期临床中免疫调节、眼科、和呼吸系统领域分别排在前三位。II 期临床中血液 学、疼痛和麻醉和免疫调节领域排在前三位。成本最大的 III 期临床前三甲分别 是疼痛和麻醉、眼科、和心血管领域。
2.3 全球医药与生物技术产业研发格局的转变
医药与生物技术研发格局由大型制药企业转向新型生物技术企业。数据显 示新兴生物医药公司（小型）占据超过 70%在研药物研发管线。新兴生物制药公 司（小型）在开发创新药物方面的作用日益扩大。2018 年获批的 59 款新药中， 大型医药公司递交申请的药物数目不到一半。获批的 64%新药最初的研发活动起源于新兴生物医药公司，它们不但启动了大部分获批新药的研发活动，并将其 中 66%的在研产品推动到递交新药申请阶段。这些数据表明，新型生物医药公司 对开启创新研发作出了重要的贡献，且具备将产品开发推动至递交新药申请的意 愿和能力。
生物医药投资和产出的重心前移到新兴生物科技公司。FDA 近五年批准大 型生物制药公司（top20）的新药占比持续降低，由 2013 年的 67%下降到 2018 年 的 32%。新兴生物制药公司对医药产业的产出作用越来越大。
各类规模药企研发投入的驱动因素存在明显差异。大型制药企业研发投入的 资金来源主要为自身经营的现金流，增速较为稳定在 3%左右。而小型制药企业 研发投入主要为外部融资，在这些金融资本的驱动下，未来小型药企研发投入将持续高速增长。
泽璟生物开发了丰富的小分子新药与重组蛋白新药的产品管线，产品管线拥 有 11 个在研药品的 23 项在研项目，其中 3 个在研药品处于 II/III 期临床试验阶 段，2 个处于 I期临床试验阶段，2 个处于 IND阶段，4 个处于临床前研发阶段， 首个 1 类新药多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌即将 NDA。覆盖肝癌、非小细胞 肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多种癌症和血液肿瘤以 及出血、肝胆疾病等多个治疗领域。多项在研肿瘤、免疫类药物具备较大竞争力。
5.4 神州细胞——产品管线丰富，已完成III期临床研究
神州细胞是一家创新型生物制药公司，专注于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、 感染性疾病和遗传病等多个疾病治疗和预防领域的生物药产品研发和产业化。在 最近一轮融资中，神州细胞的估值超过了 110 亿，投资方包括鼎晖孚冉、清松稳 胜等。公司拥有 23 个药物研发产品管线，21 个为创新药物，2 个为临床需求大 的生物类似药。
神州细胞建立了相对领先的从靶点蛋白到 Best-in-class 候选生物药的上游技 术平台，并依托该平台，成功研制了一系列 Best-in-class 创新生物药品种，其中 7 项 III 期临床、5 项 II 期临床和 4 项 I 期临床。已完成了重组凝血八因子产品 （SCT800）的成人及青少年按需治疗 III 期临床研究。该药主要用于治疗甲型血 友病，预计 6 个月内递交新药上市申请。未来神州细胞面临着不小的竞争压力， 重组凝血八因子和抗体药物临着较为激烈的竞争，未来产品上市后，如何在一众 药企中脱颖而出，是需要重点解决的问题。
中国医药市场正处于变革期。医药改革正朝提高药品审批速度、鼓励创新和 提升质量的方向转变。中国资本市场也正处于不断革新中，港交所新规和科创板 的推出都将为创新研发型医药企业创造良好的资本环境，加速驱动整个医药产业 的创新发展，创新医药企业的进阶之路便由此展开。在市场环境和政策环境的利 好驱动下，企业唯有苦炼内功、扎实推进产品创新升级，才能在这强者恒强的环 境下长足发展。
（报告来源：华夏幸福）